É um livro sobre amizade, mas acima de tudo é sobre como não há espaço pra inocência na luta pela liberdade.

Ele conta a história de dois amigos: George e Lennie.

George é o cérebro: astuto e calculista, planeja incansavelmente formas de, levando Lennie consigo, conseguir uma vida tranquila na qual os dois não sejam explorados por patrões ou assediados por oportunistas.

Lennie é o coração: bruto e infantil, age de forma inconsequente, machucando os que por ventura estiverem no seu caminho.

Juntos, os dois vagam pelo cenário americano do início do século XX, alimentando um sonho de independência que é, em toda oportunidade, colocado em contraste com a sóbria realidade.